Diltiazem 134

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ADVERTENCIA: eScholarship requiere que Javascript esté habilitado en su navegador. Diltiazem inducida por hiperpigmentación photodistributed Molly Boyer, Rajani Katta MD, y Ramsey Markus MD Dermatology Online Journal 9 (5): 10 Resumen diltiazem es un antagonista de los canales de calcio comúnmente prescrito para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Aunque un amplio espectro de reacciones cutáneas a diltiazem se ha descrito, sólo se conocen dos informes publicados de hiperpigmentación inducidas por diltiazem. Presentamos el caso de un 71 años de edad, de sexo masculino y negro de 49 años de edad, hombre hispano, que ambas presentadas con hiperpigmentación característica en áreas expuestas al sol después de tomar una forma de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem (Tricor). Introducción clorhidrato de diltiazem, una benzotiazepina de calcio-bloqueadores de los canales, es una causa infrecuente de una amplia gama de reacciones en la piel, que van desde las erupciones exantemáticas más comunes a las reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 1. 2. 3. Varios casos de fotosensibilidad causados ​​por diltiazem también se han documentado 4. 5. 6. Más recientemente, dos informes discuten hiperpigmentación cutánea inducida por diltiazem 7. 8. Describimos el caso de un 71 años de edad, de sexo masculino y negro de 49 años de edad, hombre hispano, que desarrolló hiperpigmentación photodistributed durante el tratamiento con Tricor, una formulación de liberación prolongada de diltiazem diferente de cualquier descrito previamente. resúmenes clínicos del paciente 1. A 71 años de edad, de sexo masculino negro con un antecedente de hipertensión, osteoartritis y gota, presentados con una historia de 6 meses de oscurecimiento progresivo de la cara y el cuello. El paciente no tenía otros síntomas y no dio una historia de exposición solar significativa o fotosensibilidad. Aproximadamente 1 año antes de la presentación, el paciente había comenzado el tratamiento con clorhidrato de diltiazem (240 mg una vez al día). La dosis fue finalmente aumentó a 300 mg una vez al día para un control más óptimo de la presión arterial. Los tratamientos concomitantes fueron ibuprofeno (400 mg dos veces al día) y alopurinol (300 mg una vez al día). A 71 años de edad, de sexo masculino negro (paciente 1) con el color marrón oscuro, hiperpigmentación confluentes en el rostro y el cuello. Tenga en cuenta la preservación de las áreas previamente cubiertas por las gafas. El examen físico demostró manchas hiperpigmentadas de color marrón oscuro sobre la cara y el cuello anterior y posterior. No fue notable preservación de las áreas en la cara cubiertas por las gafas, así como las áreas retroauriculares bilateralmente. Un examen físico minucioso reveló ninguna otra anomalía. Los resultados de los estudios de laboratorio, incluyendo recuento sanguíneo completo, pruebas de función hepática, y un panel de la química completa, eran normales. 2. Paciente de 49 años de edad, hombre hispano presentó con una historia de 4 meses de parches pigmentadas asintomáticos en el rostro y el cuello. Su historial médico pasado fue significativa para la hipertensión por la que fue tratada con diltiazem de acción prolongada (240 mg una vez al día) durante 2 años antes de la presentación. Él no tenía ninguna otra historia de enfermedades inflamatorias de la piel, fotosensibilidad, o enfermedad sistémica antes de la aparición de las lesiones. A 49 años de edad, los hombres hispanos (paciente 2) con el azul-gris, reticulado, parches de hiperpigmentación en la cara y el cuello. Examen físico fue significativa para reticuladas manchas hiperpigmentadas de color gris azulado en la zona malar y parte anterior del cuello, con preservación de la región submentoniana y áreas retroauriculares bilateralmente. Una biopsia de piel revelaron cambio en la interfaz con la degeneración de licuefacción, varios queratinocitos necróticos, unos leucocitos y macrófagos cargados de melanina en la dermis superficial. Discusión Los antagonistas del calcio se prescriben comúnmente agentes cardiovasculares con variadas reacciones cutáneas adversas. Dentro de este grupo heterogéneo de fármacos, nifedipina y diltiazem se han asociado con reacciones de la piel en las zonas expuestas al sol, incluyendo erupciones liquenoides fotosensibles 4, eritema generalizado 5, piel eritematosa papular erupciones 6. 9, photodistributed telangiectasias facial 10, y fotodermatosis 11. hiperpigmentación Photodistributed es una reacción cutánea descrito recientemente asociado con diltiazem. Sherschun et al. primero reportar cuatro casos de hiperpigmentación diltiazem inducido de la piel. Los cuatro pacientes son mujeres de raza negra que han estado tomando diltiazem de acción prolongada (Cardizem CD) durante al menos 6 meses antes de desarrollar la hiperpigmentación de la piel photodistributed. En los cuatro pacientes, la apariencia morfológica de la hiperpigmentación está reticulado y típicamente pizarra gris a azul-gris en color. Las biopsias muestran dermatitis liquenoide con alteración vacuolar basal y la incontinencia de pigmento prominente. células dérmicas cargados de pigmento de melanina se tiñen positivo para con Fontana-Masson y negativa para el hierro. Seguimiento de estos pacientes a 1 año demuestra la hiperpigmentación ser un proceso reversible tras la interrupción del tratamiento con diltiazem y la evitación del sol y crema de hidroquinona. Chawla et al reportan hallazgos clínicos e histológicos similares en una paciente que desarrolló negro pizarra gris hiperpigmentación de la piel confinada a las áreas expuestas al sol 3 años después de comenzar el diltiazem de liberación prolongada (Cardizem CD). En este informe se amplía el espectro de pacientes con hiperpigmentación diltiazem inducida por incluir a los hombres y no los afroamericanos. Nuestros dos pacientes y los casos reportados previamente comparten características importantes. Cada paciente muestra hiperpigmentación progresiva en un patrón photodistributed en la cara y el cuello. Ninguno de los pacientes refiere fotosensibilidad. Todos los pacientes han estado tomando diltiazem durante al menos 6 meses antes del inicio de la hiperpigmentación. Uno de nuestros pacientes tiene un componente marrón-negro prominente a la hiperpigmentación, mientras que el otro desarrollaron una apariencia azul-gris reticulada similar a la descrita por Sherschun et al. y Chawla et al. pigmentación de la piel inducida por medicamentos es un efecto bien conocido de muchos tipos diferentes de medicamentos, incluyendo antipalúdicos, amiodarona, fármacos citotóxicos, tetraciclinas, metales pesados ​​y sustancias psicotrópicas 12. Las características clínicas son variables con una amplia gama de modelos, la pigmentación de color, y la distribución. hiperpigmentación Photodistributed, en particular, se ha asociado con fármacos tales como amiodarona, minociclina, fenotiazinas y la imipramina, que producen patrones similares de la progresiva pigmentación azul-gris en las zonas expuestas al sol que a veces se pueden diferenciar histológicamente y histoquımicamente. La patogénesis de la hiperpigmentación inducida por fármacos depende del medicamento causante y puede implicar una acumulación de melanina, la acumulación del fármaco o sus metabolitos, la deposición de un complejo de melanina-fármaco, o depósitos de hierro después del daño a los vasos dérmicos 13. 14 . Aunque el mecanismo de la hiperpigmentación diltiazem inducida está claro, el análisis ultraestructural por Scherschun et al. de sus pacientes demostraron melanosomas dentro de las células dérmicas totalmente melanized y sin depósitos de fármacos o metabolitos 7. Algunos autores han teorizado que la exposición al sol puede afectar a este proceso mediante la inducción de la formación de radicales libres del fármaco o sus metabolitos con la formación de complejos posterior con melanina 15. 16. Scherschun et al. en cuenta que, debido a que el espectro de absorción in vitro del compuesto diltiazem-padre no tiene una absorción significativa en el UVB, UVA, y los rangos de la luz visible, otro metabolito no identificado puede ser responsable de la fotosensibilidad 7. Los dos metabolitos principales de diltiazem son desacetildiltiazem y desmetildiltiazem, aunque se han identificado hasta nueve metabolitos de diltiazem, y mediciones de la radiactividad total después de una dosis intravenosa única de diltiazem sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados 17. Además, hiperpigmentación photodistributed causada por diltiazem se ha asociado solamente con las formulaciones de liberación prolongada. Numerosos estudios farmacológicos han demostrado la bioequivalencia de la liberación prolongada y formulaciones convencionales, con una farmacocinética comparable 18. 19. 20. 21. formulaciones de liberación prolongada de diltiazem tienen un aumento en el tiempo hasta la concentración máxima, menos fluctuación en diltiazem suero en estado estacionario, y una vida media prolongada. Además, Tiazac y Cardizem CD ambos demuestran un aumento más que proporcional en las concentraciones plasmáticas de diltiazem como la dosis diaria aumenta 17. Sin embargo, tanto la liberación prolongada y formulaciones de diltiazem convencionales demuestran cinéticas no lineales, que pueden predisponer a la acumulación de ambos diltiazem y sus metabolitos principales 17. 22. 23. 24. Por lo tanto, desde un punto de vista farmacocinética, no está claro por qué la hiperpigmentación photodistributed se ha asociado sólo con las formulaciones de liberación prolongada y diltiazem no convencional. Dada la farmacocinética conocidos de diltiazem, ninguna correlación se puede hacer entre la dosificación de diltiazem y el tiempo de aparición de pigmentación sobre la base de los casos reportados. En dos pacientes reportados por Scherschun et al. un paciente de 49 años de edad, fue expuesto a una dosis de 120 mg por día y desarrolló hiperpigmentación dentro de los 6 meses, mientras que un paciente de 72 años de edad, la ingesta de 300 mg por día hiperpigmentación desarrollado después de 11 meses. alteraciones inducidos por fármacos en la pigmentación son relativamente comunes, como resultado de una variedad de medicamentos, y pueden ser una preocupación estética significativa para el paciente. Hiperpigmentación provocada por el diltiazem es una reacción adversa se acaba de informar. Anteriormente, se informó esta reacción sólo en las mujeres negras, a pesar de que ahora es evidente que puede ocurrir en ambos sexos y en otros grupos étnicos. La aparición de la pigmentación photodistributed también varía, desde el gris pizarra reticulada o parches de color azul-gris a manchas marrones oscuras. Parece que hay poca correlación entre la dosis, la edad, y el tiempo de inicio de la hiperpigmentación. El reconocimiento temprano por la comunidad médica de hiperpigmentación inducida por el diltiazem es importante debido a la interrupción del fármaco es un aspecto clave de la gestión. El uso de diltiazem en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares es común y por lo tanto debe ser identificado como un medicamento potencial causante. Referencias 1. Wittal R, G Fischer, Georgouras K, Baird P. reacciones cutáneas a diltiazem. Australs J Dermatol. 199 233: 11-18. PubMed 2. Stern, R, J. Khalsa cutáneas reacciones adversas asociadas con bloqueadores de los canales de calcio. Arch Intern Med. 1989149: 829-832. PubMed 3. Knowles S, Gupta AK, Shear NH. El espectro de reacciones cutáneas asociadas con diltiazem. J Am Acad Dermatol. 199838: 201-206. PubMed 4. Hashimoto M, Tanaka S, T. Horio fotosensibilidad debido a clorhidrato de diltiazem. Acta Dermatol. 197 974: 181-186. 5. 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