Diltiazem 129

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Diltiazem CD-ROM HCl Diltiazem Hcl cápsula de clorhidrato de diltiazem, recubiertos, de liberación prolongada Oceanside Farmacéuticos Descripción diltiazem clorhidrato es un ión de calcio inhibidor afluencia celular (bloqueador de los canales lentos o antagonista del calcio). Químicamente, hidrocloruro de diltiazem es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) - ona, 3- (acetiloxi) -5-2- (dimetilamino) etil-2, 3-dihidro-2- (4-metoxifenil) -, monohidrocloruro de , () - cis -. La estructura química es: Clorhidrato de Diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, metanol, y cloroformo. Tiene un peso molecular de 450,98. Diltiazem CD HCl se formula como una cápsula de liberación prolongada una vez al día que contiene clorhidrato de diltiazem mg 360. La cápsula 360 mg también contiene: acetil citrato de tributilo, dispersión de copolímero de metacrilato de amonio, ftalato de dietilo, FDC azul nº 1, gelatina, povidona, simeticona, laurilsulfato de sodio, almidón, sacarosa, talco, y dióxido de titanio. Para la administración oral. Farmacología clínica se cree que los efectos terapéuticos de diltiazem HCl CD estar relacionada con su capacidad para inhibir la afluencia celular de iones de calcio durante la despolarización de la membrana del músculo cardiaco y liso vascular. Mecanismos de acción hipertensión. Diltiazem CD HCl produce su efecto antihipertensivo principalmente por la relajación del músculo liso vascular y la disminución resultante en la resistencia vascular periférica. La magnitud de la reducción de la presión arterial se relaciona con el grado de hipertensión individuos tanto hipertensos experimentan un efecto antihipertensivo, mientras que hay sólo una modesta caída en la presión arterial en normotensos. Angina. Diltiazem CD HCl se ha demostrado que producen aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo submáximas y máximas. Diltiazem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias, tanto epicárdicas y subendocárdicas. espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina inducida se inhibe por el diltiazem. En modelos animales, diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Hemodinámicos y electrofisiológicos Efectos Al igual que otros antagonistas de los canales de calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión arterial en personas normotensas y, en estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reduce el producto de presión de la velocidad de la sangre del corazón para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo de salida cardiaca, fracción de eyección, y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo no se han visto afectadas. Estos datos no tienen ningún valor predictivo con respecto a los efectos en los pacientes con mala función ventricular, y el aumento de la insuficiencia cardíaca se ha informado en pacientes con deterioro de la función ventricular preexistente. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes en pacientes con mala función ventricular. frecuencia cardíaca en reposo por lo general se reduce ligeramente por diltiazem. En pacientes hipertensos, diltiazem HCl CD produce efectos antihipertensivos tanto en las posiciones supina y de pie. En un estudio doble ciego, paralelo, estudio de dosis-respuesta utilizando dosis que oscilan desde 90 hasta 540 mg una vez al día, diltiazem HCl CD disminuyó la presión arterial diastólica en posición supina de manera lineal aparente en todo el rango de dosis estudiado. Los cambios en la presión arterial diastólica, medida a través, por placebo, 90 mg, 180 mg, 360 mg y 540 mg fueron 2,9, 4,5, 6,1, 9,5, y 10,5 mm Hg, respectivamente. La hipotensión postural se observa con poca frecuencia al asumir repentinamente una posición vertical. Sin taquicardia refleja está asociada con los efectos crónicos antihipertensivos. Diltiazem CD HCl disminuye la resistencia vascular, aumenta el gasto cardíaco (mediante el aumento de volumen de carrera), y produce una ligera disminución o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Durante el ejercicio dinámico, el aumento de la presión diastólica se inhiben, mientras que la máxima presión sistólica alcanzable en general se reduce. terapia crónica con diltiazem HCl CD no produce ningún cambio o un aumento de las catecolaminas en plasma. No se ha observado aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona. Diltiazem CD HCl reduce los efectos renales y periféricas de la angiotensina II. modelos animales hipertensos responden a diltiazem con reducciones en la presión arterial y el aumento de la producción de orina y natriuresis sin un cambio en la relación sodio / potasio en la orina. En un estudio doble ciego, paralelo, estudio de dosis-respuesta de la dosis de 60 mg a 480 mg una vez al día, diltiazem HCl CD aumentado el tiempo de terminación del ejercicio de manera lineal en todo el rango de dosis estudiado. La mejora en el tiempo de la terminación del ejercicio que utiliza un protocolo de ejercicio Bruce, medida a través, para el placebo, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 360 mg y 480 mg fue del 29, 40, 56, 51, 69, y 68 segundos , respectivamente. Como se incrementaron dosis de diltiazem HCl CD, se disminuyó la frecuencia de angina en general. Diltiazem HCl CD, 180 mg una vez al día, o placebo se administró en un estudio doble ciego en pacientes que reciben tratamiento concomitante con nitratos de acción prolongada y / o betabloqueantes. Se observó un aumento significativo en el tiempo de la terminación del ejercicio y una disminución significativa en la frecuencia global angina. En este ensayo la frecuencia global de eventos adversos en el grupo de tratamiento diltiazem HCl CD fue el mismo que el grupo del placebo. diltiazem intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y períodos refractarios nodo AV funcionales y eficaces en aproximadamente 20. En un estudio con dosis orales únicas de 300 mg de hidrocloruro de diltiazem en seis voluntarios normales, la media de prolongación máxima PR era 14 sin las instancias de mayor que el bloqueo AV de primer grado. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En los pacientes con síndrome del seno enfermo, diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50 en algunos casos). La administración oral crónica de hidrocloruro de diltiazem a los pacientes en dosis de hasta 540 mg / día se ha traducido en pequeños aumentos en el intervalo PR y en ocasiones produce prolongación anormal (ver Advertencias). Farmacocinética y metabolismo Diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y está sujeta a una extensa efecto de primer paso, que da una biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) de alrededor de 40. Diltiazem hidrocloruro sufre un extenso metabolismo en el cual sólo el 2 a 4 de la sin cambios fármaco aparece en la orina. Los fármacos que inducen o inhiben las enzimas microsomales hepáticas pueden alterar la disposición de diltiazem. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados, que alcanzan concentraciones más altas que las de diltiazem y se eliminan más lentamente vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para diltiazem. In vitro Los estudios de unión demuestran hidrocloruro de diltiazem es de 70 a 80 unido a proteínas plasmáticas. Competitiva en estudios de unión de ligandos in vitro también han demostrado la unión no se ve alterado por las concentraciones terapéuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, o warfarina clorhidrato de diltiazem. La eliminación vida media en plasma después de la administración única o múltiple de drogas es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetil diltiazem también está presente en el plasma a niveles de 10 a 20 del fármaco original y es de 25 a 50 tan potente como un vasodilatador coronario como diltiazem. concentraciones mínimas de diltiazem plasma terapéuticos parecen estar en el intervalo de 50 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando concentraciones de dosis se aumentan la vida media se incrementa ligeramente con la dosis. Un estudio que compara pacientes con la función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69 en la biodisponibilidad en los pacientes con insuficiencia hepática. Un único estudio en nueve pacientes con insuficiencia renal severa no mostró diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem en comparación con los pacientes con función renal normal. Diltiazem HCl cápsulas de CD. Cuando se compara con un régimen de comprimidos de hidrocloruro de diltiazem en estado estacionario, más de 95 de fármaco se absorbe de la formulación de HCl CD diltiazem. Una dosis única de 360 ​​mg de los resultados de las cápsulas en los niveles plasmáticos detectables dentro de 2 horas y los niveles plasmáticos máximos entre 10 y 14 horas, absorción se produce en todo el intervalo de dosificación. Cuando diltiazem HCl CD se administró junto con un desayuno de alto contenido de grasa, el grado de absorción de diltiazem no se vio afectada. Dosis-vertido no se produce. La eliminación aparente vida media después de la administración única o múltiple es de 5 a 8 horas. Se observa una salida de linealidad similar a la observada con comprimidos de hidrocloruro de diltiazem y diltiazem HCl cápsulas SR. A medida que la dosis de diltiazem HCl cápsulas de CD se incrementa de una dosis diaria de 120 mg a 240 mg, hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 2,7 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg a 360 mg, hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 1,6 veces. Todos los recursos MedLibrary. org se incluyen en forma tan cercana a la original como sea posible, lo que significa que la información del proveedor original se ha traducido aquí sólo con tipográfico o modificaciones estilísticas y no con todas las modificaciones sustanciales de contenido, significado o intención.